Авелокс Раствор для инфузий 400мг 250мл 1 шт.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

Раствор Авелокса для инфузий назначают для лечения следующих бактериальных инфекций, вызываемых восприимчивыми штаммами: - внебольничная пневмония, включая вызванную мультирезистентными штаммами* - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфицированную «диабетическую стопу» - осложненные внутрибрюшные инфекции * Мультирезистентный Streptococcus pneumoniae (MDRSP) включает изоляты, известные как PRSP (пенициллин-резистентный S. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ? мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Взрослые Рекомендуемый режим дозирования Авелокса не более 400 мг 1 раз в день для перечисленных выше показаний. Длительность терапии Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиниче-ским эффектом. Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей: Начальное внутривенное введение раствора Авелокс® для инфузий с последующим пероральным приемом таблеток при клинических показаниях. Обострение хронического бронхита: 5 дней. Пневмония, внебольничная пневмония: рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) - 7-14 дней. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) - 7-21 день. Осложненные внутрибрюшные инфекции: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) - 5-14 дней. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Раствор Авелокс® для инфузий и таблетки Авелокс® исследовался в клиниче-ских испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и кожной структуры). Пациенты пожилого возраста Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется. Дети Эффективность и безопасность Авелокса у детей и подростков не установлена. Нарушение функции печени Пациентам с незначительными нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется. Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется. Применение у пациентов различных этнических групп Изменения режима дозирования не требуется. Инструкция по использованию Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут. Раствор Авелокса можно вводить напрямую или через Т-образный катетор с совместимыми растворами для инфузий: • Вода для инъекций • Натрия хлорид 0,9% • Натрия хлорид 1 молярный • Глюкоза 5% • Глюкоза 10% • Глюкоза 40% • Ксилита 20% • Раствор Рингера • Раствор Рингер лактат Смесь раствора Авелокса® с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре. Если раствор Авелокса принимается вместе с другим препаратом, каждый препарат следует принимать отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Раствор должен храниться в оригинальном контейнере. Следует вводить только прозрачный раствор.

Обычно Авелокс переносится хорошо, большинство побочных эффектов относятся к легким или умеренным. С частотой развития от 1% до 10 % - грибковые суперинфекции - головокружение, головная боль - удлинение интервала QT у больных с сопутствующей гипокалиемией - тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея, повышение уровня трансаминаз - реакции в области инфузии. С частотой развития от 0,1% до 1 % - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, увеличение протромбинового времени/увеличение МНО (международное нормализованное отношение/международный индекс чувствительности) - аллергические реакции, сопровождающиеся зудом, сыпью, крапивницей, эозинофилией крови) - гиперлипидемия - беспокойство, психомоторное возбуждение, парестезии, спутанность сознания и дезориентация, расстройство сна или сонливость, тремор, головокружение, нарушения восприятия вкуса и очень редко агевзия (утрата вкусовой чувствительности) - визуальные расстройства (особенно во время реакций ЦНС) - удлинение интервала QT, сердцебиение, тахикардия, вазодилятация - одышка (включая астматичекие состояния) - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозивный гастроэнтерит), повышенный уровень амилазы, нарушения функции печени (включая увеличение уровня лактатдегидрогеназы), повышение билирубина, повышение гамма-глутамилтрансферазы, повышение щелочной фосфатазы - артралгия, миалгия - дегидратация (вызванная диареей или недостаточным потреблением жидкости) - общее плохое самочувствие, неспецифические боли, потливость - флебит/тромбофлебит в месте инфузии С частотой развития от 0,01% до 0,1% - отклонение от нормы уровня тромбопластина - анафилактические/анафилактоидные реакции, аллергическия сыпь, отек Квинте (включая отек гортани) - гипергликемия, гиперурикемия - эмоциональная неустойчивость, депрессия (в очень редких случаях потенциально приводящая к поведению, подвергающему опасности жизнь больного), галлюцинации - гиперестезии, нарушения восприятия запахов (включая асомнию), расстрой-ство координации (включая нарушения походки, обусловленное головокружением; в очень редких случаях приводящее к падениям с травмами, особенно у пожилых больных), судороги (включающие эпилептические), расстройство внимания, расстройства речи, амнезия, шум в ушах - желудочковая тахиаритмия, обморок, гипер/гипотензия - дисфагия, стоматит, колит, связанный с антибиотиками (в очень редких случаях связанный с осложнениями, опасными для жизни), желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) - тендинит, повышенный мышечный тонус и судороги - почечные расстройства, почечная недостаточность из-за дегидратации и более распространенные у лиц пожилого возраста вследствие имеющейся в прошлом почечной патологии - отек в месте инфузии С частотой развития менее 0,01% - анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни) - неспецифические аритмии, мерцательные аритмии, остановка сердца, осо-бенно у больных с проаритмическими состояниями, например, клинически значимой брадикардией, острой ишемией миокарда. - молниеностный гепатит, приводящий к нарушениям функции печени, опас-ных для жизни - буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, потенциально опасные для жизни) - артрит, нарушения походки (вызванные мышечными, сухожильными или суставными симптомами).

После однократной инфузии Авелокса® в дозе 400 мг в течение 1 часа макси-мальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и состав-ляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизи-тельно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время), незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%. После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце инфузии. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, созда-ются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и в женских половых путях. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой, около 26% - с фекалиями. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принадлежность. Не установлено возрастных и половых различий в фармакокинетике моксифлоксацина. Не выявлено клини-чески значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп. Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармако-кинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (вклю-чая с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/ 1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диа-лизе. Нарушение функции печени У пациентов с незначительными нарушениями функции печени изменения ре-жима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с тяжелыми наруше-ниями функции печени данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет, применение препарата у них не рекомендуется. Авелокс – 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром активности и бактерицидного действия. Авелокс имеет активность «ин-витро» против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериаль-ных топоизомераз II и IV – важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки). Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальными ингибирующими концентрациями. Авелокс оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к ?-лактамам и макролидам. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалос-поринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают анти-бактериальную активность Авелокса. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и Авелоксом не существует. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 – 10-10). Резистентность к Авелоксу развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие Авелокса на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (MIC) сопровождается лишь незначительным увеличением MIC. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к Авелоксу. Данные о чувствительности «ин-витро»: Чувствительные Промежуточные Грамположительные Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ? 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетра-циклины и триметоприм/сульфаметоксазол Streptococcus pyogenes (группа А)* Streptococcus milleri Streptococcus mitior Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Streptococcus anginosus* Streptococcus constellatus* Staphylococcus aureus (включая чувствитель-ные к метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus (вклю-чая резистентные к метицил-лину/офлоксацину штаммы)+ Staphylococcus cohnii Staphylococcus epidermidis (включая чувстви-тельные к метициллину штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая резистентные к ме-тициллину/офлоксацину штаммы)+ Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus simulans Corynebacterium diphtheriae Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гента-мицину)* * Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными. + Применение Авелокса не рекомендуется при обнаружении данных штаммов, хотя Авелокс показал активность «ин-витро» со значениями MIC в диапазоне чувствительности для метициллин-резистентных стафилококков с экспрессией только гена meeA. Чувствительные Промежуточные Грамотрицательные Gardnerella vaginalis Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лакта-мазы) Haemophillus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы) Bordetella pertussis Escherichia coli* Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Enterobacter intermedius Enterobacter sakazaki Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoea** Providencia rettgeri Providencia stuartii */** Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными. Чувствительные Промежуточные Анаэробы Bacteroides distasonis Bacteroides eggerthii Bacteroides fragilis* Bacteroides ovatum Bacteroides thetaiotaomicron* Bacteroides uniformis Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp.* Porphyromonas spp. Porphyromonas anaerobius Porphyromonas asaccharolyticus Porphyromonas magnus Prevotella spp. Propionibacterium spp. Clostridium perfringens* Clostridium ramosum Атипичные Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis** Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila* Coxiella burnetti */** Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными. * Клинически подтверждено по крайней мере в 10 случаях, действительно для Северной Америки ** Клинически подтверждено по крайней мере в 20 случаях, действительно для стран Евросоюза Сравнение фармакинетических/фармакодинамических процессов для внутри-венного введения однократной дозы Авелокса в 400 мг У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC90 (площадь под кривой соотношения концентрация-время к минимальной ингибирующей концентрации) более высокие, чем 125, а Cmax/MIC90 в 8-10, предсказуемы для клинического лечения (Schentag). У амбулаторных больных эти показатели в целом ниже: AUC/MIC90 выше 30-40 (Dudley и Ambrose). В таблице представлены соответствующие фармакинетические/фармакодина-мические показатели для внутривенного введения Авелокса 400 мг, вычеслен-ные по данным для однократной дозы: Способ введения Внутривенное введение Параметр (среднее значение) AUIC [h] Сmax/ MIC90а) MIC90 0,125 мг/л MIC90 0,25 мг/л MIC90 0,5 мг/л 313 156 78 32,5 16,2 8,1 а) 1 час инфузии

Было доказано отсутствие значимого клинического взаимодействия с Авелок-сом для следующих веществ: атенолол, ранитидин, препараты, содержащие кальций, тиофиллин, оральные контрацептивы, глибенкламид, интраконазол, дигоксин, морфин, пробенецид. Для этих препаратов не требуется корректировки дозировки. Теофиллин Авелокс не оказывает какого-либо влияния на фармакокинетику теофиллина (и наоборот), что свидетельствует о том, что Авелокс не взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450 подтипа 1А2. Варфарин При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбино-вое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения): у пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с Авелоксом, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между Авелоксом и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, изменить дозу пероральных антикоагулянтов. Оральные контрацептивы Взаимодействия между пероральными контрацептивами и Авелоксом не отмечается. Противодиабетические препараты Не выявлено клинически значимого взаимодействия между глибенкламидом и Авелоксом. Итраконазол При сочетанном применении с Авелоксом показатель AUC итраконазола меняется очень незначительно. В свою очередь итраконазол также не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры Авелокса. Поэтому при совместном применении этих препаратов изменения режима дозирования ни одного из них не требуется. Дигоксин Авелокс и дигоксин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. После повторных доз у здоровых добровольцев Авелокс увеличил Сmax дигоксина примерно на 30% в стабильном состоянии без влияния на AUC или уровни минимума. Морфин Парентеральное применение морфина не снижает биодоступность Авелокса, а немного снижает Сmax (17%). Атенолол Фармакокинетика атенолола незначительно изменяется под влиянием Авелокса. После приема однократной дозы AUC атенолола увеличивается приблизительно на 4% , а Сmax снижается на 10%. Пробенецид Пробенецид не влияет на общий клиренс и почечный клиренс моксифлоксацин Авелокса. При сочетанном применении Авелокса и пробенецида коррекции доз не требуется. Активированный уголь При приеме внутрь активированный уголь лишь незначительно снижает сис-темную экспозицию (примерно на 20%). Несовместимость С раствором Авелокса не совместимы следующие растворы: - раствор натрия хлорида 10% и 20% - раствор натрия гидрокарбоната 4,2% и 8,4%