Фармакокинетика После приема внутрь хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь натощак достигается через 0,45-1 ч, при приеме после еды – через 2,0-2,5 ч. Максимальная концентрация в синовиальной жидкости – через 3 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 10-50 мкг/мл, токсическая – 100-700 мкг/мл. Биологическая активность ибупрофена связана с S-энантиомером. После абсорбции ибупрофена около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. В крови обратимо связывается с белками плазмы (около 90-99%). Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней концентрации выше, чем в плазме. Объем распределения составляет 0,1 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием 3 неактивных метаболитов. 60-90% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов, в меньшей степени выводится с желчью. Экскреция неизмененного ибупрофена составляет менее 1%. Период полуэлиминации ибупрофена составляет 2-2,5 ч, общий клиренс 0,75±0,20 мл/мин/кг. У пожилых пациентов фармакокинетика ибупрофена не изменяется. Фармакодинамика Ибупрофен нестероидной противовоспалительное средство, противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Механизм действия связан с ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов (индекс селективности ЦОГ-I:ЦОГ-II=5,0-10,0:1). В результате блокируются реакции арахидонового каскада синтеза эйкозаноидов и нарушается образование простагландинов PgE2, PgF2?, тромбоксана TxA2, простациклина PgI2. Ибупрофен уменьшает гиперемию, экссудацию и проницаемость капилляров в очаге воспаления; тормозит активность гиалуронидазы, угнетает продукцию АТФ, ограничивая энергетическое обеспечение воспалительного процесса. При ревматических заболеваниях оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Ослабляет боль в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, улучшает их функцию. Полное противовоспалительное действие развивается на 5-7 день регулярного применения. При посттравматических и послеоперационных воспалительных процессах быстро купирует как спонтанную боль, так и боль, возникающую при движении. Уменьшает воспалительный отек в области раны. Ибупрофен оказывает болеутоляющее действие, повышает порог возбудимости болевых центров таламуса. Препятствует проведению болевых импульсов с экстра- и проприоцептивных рецепторов по пучкам Голля и Бурдаха. Снижает алгогенное действие брадикинина. В ядрах антиноцицептивной системы ибупрофен усиливает выделение кинурениновой кислоты, которая тормозит проведение болевых импульсов (за счет влияния на AMPA- и NMDA-рецепторы), а также эндогенных опиопептидов. Устраняет боли слабой и средней интенсивности, носящие, как правило, соматический характер: боли в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, головная и зубная боли. Снижает повышенную температуру тела, но не влияет на нормальную температуру тела. Это связано со способностью ибупрофена снижать активность центра терморегуляции гипоталамуса, уменьшать влияние на него эндогенных пирогенов, усиливать теплоотдачу. Жаропонижающий эффект развивается в меньших дозах, чем противовоспалительный и возникает уже через 30 мин после применения ибупрофена, сохраняясь на протяжении 6 ч. Ибупрофен нарушает реакцию склеивания (агрегации) тромбоцитов и приводит к некоторому удлинению времени кровотечения.