Очень часто (? 10 %) тошнота, рвота, понос, незначительные желудочно-кишечные кровотечения Часто (< 10 % - ? 1 %) головная боль, головокружение, чувство оглушенности, возбуждение, раздражительность, усталость отсутствие аппетита, диспепсия, метеоризм, спазмы в желудке, образование язв в желудочно-кишечном тракте (при определенных обстоятельствах с кровотечением и прободением) чувство жжения в месте инъекции при внутримышечном введении, повреждения тканей, как, например, асептический абсцесс реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь и зуд) повышение уровня трансаминаз в крови Иногда (< 1 % - ? 0,1 %) кровавая рвота, мелена или кровавый понос образование отеков (особенно у пациентов с артериальной гипертонией или почечной недостаточностью) выпадение волос, облысение крапивница нарушение функции печени, острый гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях – молниеносный гепатит) Очень редко (< 0,01 %), в том числе единичные случаи сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертония нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия нарушения чувствительности, расстройства вкусовых восприятий расстройства памяти, дезориентация, судороги,тремор расстройства зрения (нечеткость зрения и двоение в глазах) шум в ушах, преходящие нарушения слуха стоматит, глоссит, поражения пищевода, обострение язвенного колита или болезни Крона, панкреатит, запор, кишечная непроходимость, спаечный процесс в кишечнике, диафрагмоподобные стриктуры кишечника интерстициальный нефрит, некроз сосочков, которые могут сопровождаться развитием острой почечной недостаточности, протеинурии и/или гематурии, нефротический синдром экзантема, экзема, эритема, фотосенсибилизация, пурпура (в том числе аллергического характера), тяжелые формы кожных реакций (такие, как синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). тяжелые реакции повышенной чувствительности общего характера (отеки лица, языка и внутренней поверхности гортани с сужением дыхательных путей, одышка, тахикардия, падение артериального давления вплоть до угрожающего жизни шока). При возникновении этих симптомов, которые могут встречаться уже при первом применении, необходимо прекратить введение Диклоберла® N 75 и оказать срочную врачебную помощь обострение инфекционных воспалительных заболеваний (например, развитие некротизирующего фасцита), связанное с системным назначением нестероидных противовоспалительных препаратов симптомы асептического менингита (у больных с аутоиммунными заболеваниями) аллергический васкулит и пневмонит психотические реакции, депрессии, чувство страха, кошмарные сновидения
Фармакокинетика После приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. В зависимости от продолжительности желудочного пассажа, максимальные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-16 часов, в среднем – спустя 2-3 часа после приема. При пероральном применении диклофенак претерпевает заметные изменения в результате "эффекта первого прохождения через печень" (first-pass-effect); всего лишь 35 - 70 % от резорбированного действующего вещества поступает в постпеченочную циркуляцию в неизмененном виде. Приблизительно 30 % действующего вещества выводится в с калом в виде метаболитов. Приблизительно 70 % действующего вещества после метаболизирования в печени (гидроксилирование и конъюгация) выводится через почки в виде фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения – почти независимо от функции печени и почек – составляет приблизительно 2 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 99 %. Фармакодинамика Диклоберл? ретард оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия диклофенака основан на подавлении синтеза простагландинов. Диклофенак уменьшает обусловленные воспалительными процессами боль, отек и лихорадку. Подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном.
Применять Диклоберл? ретард одновременно с другими нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидными средствами, ацетилсалициловой кислотой, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина не рекомендуют, в связи с риском возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений. Диклоберл? ретард может вызывать повышение уровня дигоксина, фенитоина и лития в сыворотке крови при их одновременном применении. Препарат Диклоберл? ретард может ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств. Одновременный прием Диклоберла? ретард и калийсберегающих диуретиков может приводить к гиперкалиемии. Прием препарата Диклоберл? ретард в течение 24 часов до или после приема метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата в крови и к увеличению его токсического действия. Диклоберл? ретард может усиливать токсическое действие циклоспорина на почки. При одновременном применении с противодиабетическими средствами и антикоагулянтами необходим регулярный контроль уровня сахара в крови и свертываемости крови. Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение диклофенака из организма.