Ко Плавикс Таблетки 75мг/100мг 28 шт.

Бледно-розовые, овальные, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “С75” на одной стороне и “А100” на другой стороне

Профилактика атеротромботических событий у взрослых больных, уже применяющих и клопидогрель, и ацетилсалициловую кислоту (АСК). Ко-плавикс? является комбинированным лекарственным препаратом с постоянными дозами входящих в него действующих веществ для продолжения терапии: - острый коронарный синдром без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая больных, которым проводится установка стента вслед за чрескожным вмешательством на коронарных сосудах - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST у больных, находящихся на медикаментозном лечении и имеющих возможность для проведения тромболитической терапии.

Дозировка - Взрослые и пожилые больные Ко-плавикс?следует принимать в виде однократной суточной дозы 75 мг/100 мг. Ко-плавикс? используется после начальной терапии клопидогреля и АСК, принимавшихся по отдельности. - Для больных с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинического исследования свидетельствуют в пользу использования его до 12 месяцев. Максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца (см. «Фармакодинамика»). Если применение Ко-плавикса прекращено, для больных может быть полезно продолжить лечение антитромбоцитарным лекарственным препаратом. - Для больных с острым инфарктом миокарда, сопровождающегося повышением сегмента ST: После появления симптомов терапию следует начинать как можно раньше и продолжать в течение не менее четырёх недель. Положительный эффект комбинации клопидогреля с АСК после четырёх недель лечения при данном заболевании не изучался (см. «Фармакодинамика»). Если прием Ко-плавикса прекращен, пациенты могут успешно продолжить лечение одним из антитромбоцитарных лекарственных средcтв. Если пропущен приём одной дозы препарата: - и если прошло не больше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства, больным следует незамедлительно принять дозу и затем принять следующую дозу в обычное запланированное время - но если прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу в обычное запланированное время и не следует принимать двойную дозу. - Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность Ко-плавикса у детей и подростков младше 18 лет ещё не установлены. Этой популяции не рекомендуется принимать Ко-плавикс?. - Нарушение почечной функции Ко-плавикс? не должны принимать больные с тяжёлым нарушением почечной функции (см. «Противопоказания»). Опыт по лечению больных со слабой и умеренной степенью почечной недостаточности ограничен (см. «Особые указания»), поэтому Ко-плавикс? должен применяться у этих больных с осторожностью. - Нарушение печёночной функции Ко-плавикс? нельзя принимать больным с тяжёлым нарушением функции печени (см. «Противопоказания»). Опыт по лечению больных с умеренно выраженным заболеванием печени, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен. Поэтому Ко-плавикс? должен применяться у этих больных с осторожностью. Способ введения Для приёма внутрь. Ко-плавикс? можно принимать в независимости от приема пищи.

Кровотечение является самой частой нежелательной реакцией, которая сообщалась главным образом, в первый месяц лечения. Нежелательные реакции, которые имели место во время клинических исследований, и реакции, которые были заявлены спонтанно указаны ниже. Их частота описывается с использованием следующих условных обозначений: частые (? 1/100 до <1/10), нечастые (? 1/1.000 до <1/100), редкие (? 1/10.000 до <1/1.000), очень редкие (<1/10.000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных). Внутри каждого класса систем органов нежелательные реакции указаны в порядке убывания их серьёзности. Часто - гематома - носовое кровотечение - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия - кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки) - кровотечение из места прокола Нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия - внутричерепное кровотечение (в нескольких случаях сообщалось о летальном исходе), головная боль, парестезия, головокружение, внутриглазное кровоизлияние (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное) - язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм - сыпь, зуд, пурпура - гематурия - удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов Редко - нейтропения, включая тяжёлую нейтропению - вертиго - ретроперитонеальное кровотечение Очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - галлюцинации, спутанность сознания - нарушение вкусовых ощущений - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны - васкулит, гипотензия - кровохарканье, лёгочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным ис-ходом, панкреатит - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный) - стоматит - острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы функциональных проб печени - буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Сти-венса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай - скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгии, миалгии - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови - высокая температура Частота неизвестна (из опубликованных данных по АСК) - анафилактический шок, усиление симптомов пищевой аллергии - гипогликемия, подагра (см. «Особые указания») - потеря слуха или звон в ушах - гастродуоденальная язва/перфорация, гастралгия - острое нарушение почечной функции (особенно у больных с существующим нарушением функции почек, сердечная декомпенсация, нефритический синд-ром или сопутствующее лечение диуретиками)

Фармакокинетика Всасывание После однократного и повторного перорального приёма доз по 75 мг в день клопидогрель быстро всасывался. Средняя максимальная плазменная концентрация неизменённого клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 75 мг) отмечалась приблизительно через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогреля абсорбция составляет не менее 50%. Распределение Клопидогрель и основной, циркулирующий в крови (неактивный) метаболит вступают в обратимую связь с белками плазмы in vitro (98% и 94%, соответственно). В условиях in vitro связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. Метаболизм Клопидогрель в значительной степени метаболизируется в печени. Активный тиоловый метаболит, который изолируется in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. Cmax активного метаболита увеличивается в два раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогреля 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 дней. Cmax наблюдается приблизительно в период от 30 до 60 минут после приема. Выведение После приема однократной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составлял приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составлял 8 часов после однократного и повторного приёмов. Фармакогенетика CYP2C19 вовлечен в образование обоих активных метаболитов и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогреля, как это было оценено в исследованиях агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют нефункциональному метаболизму. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со статусом медленного метаболизатора будут располагать носительством двух аллелей с утратой функции, как упоминалось выше. Опубликованная частота для CYP2C19 генотипов медленных метаболизаторов составляет приблизительно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента. Особые популяции Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля в этих особых популяциях неизвестна. Нарушение функции почек После повторного приема клопидогреля по 75 мг в день больным с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было слабее (25%), чем наблюдалось у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых, получавших по 75 мг клопидогреля в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день на протяжении 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ (аденозиндифосфат), было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых субъектов. Удлинение среднего времени кровотечения в обеих группах было тоже аналогичным. Раса Преобладание аллелей CYP2С19, следствием которых является средний и плохой метаболизм CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической принадлежности (см. «Фармакогенетика»). Для оценки клинических последствий влияния генотипа этого CYP на клинический исход явлений в литературе имеются лишь ограниченные данные, полученные в азиатских популяциях. Ацетилсалициловая кислота (АСК): Всасывание После всасывания АСК, содержащаяся в Ко-плавиксе, гидролизуется до салициловой кислоты, при этом максимальные концентрации салициловой кислоты в плазме измеряются в пределах 1 часа после введения, так что через 1,5-3 часа после приема АСК в плазме практически не определяется. Распределение АСК плохо связывается с плазменными протеинами, объём распределения невелик (10 л). Её метаболит, салициловая кислота, очень хорошо связывается с плазменными протеинами, но эта связь зависит от концентрации (нелинейная). При низких концентрациях (<100 µг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется по всем тканям и жидкостям организма, в т.ч. в центральной нервной системе, грудном молоке и тканях плода. Метаболизм и выведение После терапевтических доз приблизительно 10% обнаруживается в моче в виде салициловой кислоты, 75% - в виде салицилмочевой кислоты, 10% - фенольной и 5% - ацетилглюкуронидов салициловой кислоты. На основании фармакокинетических и метаболических свойств обоих соединений клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается. Фармакодинамика Клопидогрель, компонент Ко-плавикса, это пролекарство, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрель должен быть метаболизирован ферментами CYP450, чтобы образовался активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогреля селективно препятствует вступлению аденозиндифосфата (AДФ) в связь со своим рецептором P2Y12, расположенным на тромбоците, и последующую, опосредованную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Вследствие необратимости образовавшейся связи подвергшиеся воздействию тромбоциты поражаются на весь оставшийся период своего существования (приблизительно 7-10 дней), восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена путём блокирования распространения активации тромбоцитов, вызываемой высвобождённым АДФ. Повторные дозы клопидогреля по 75 мг/день уже с первого дня обеспечивали значительное подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ; этот эффект прогрессивно усиливался и достигал стадии равновесного состояния между 3 и 7 днями. В стадии равновесного состояния средняя степень ингибирования, наблюдавшаяся при дозе 75 мг/день, составляла от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после прекращения лечения. Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов за счёт необратимого подавления простагландиновой циклооксигеназы и, таким образом, подавляет образование тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита.

Пероральные антикоагулянты: совместное применение Ко-плавикса с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Хотя прием 75 мг/день клопидогреля не оказывал влияния на фармакокинетику С-варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогреля с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Ко-плавикс? следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа (см. «Особые указания»). Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, обусловленное клопидогрелем. Между Ко-плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, ведущее к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. «Особые указания»). Тромболитические средства: Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при совместном применении тромболитических средств и гепарина с АСК (см. «Побочные действия»). Безопасность приёма Ко-плавикса одновременно с другими тромболитическими средствами официально не установлена, поэтому необходимо проявлять осторожность (см. «Особые указания»). НПВС (нестероидные противовоспалительные средства): Одновременное применение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, не рекомендуется (см. «Особые указания»). Ибупрофен может подавлять эффект низкой дозы аспирина, оказываемый на агрегацию тромбоцитов, когда они применяются одновременно. Тем не менее, ограниченность этих данных и неопределённость в отношении экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию означают, что нельзя сделать строгих выводов в отношении регулярного применения ибупрофена, поэтому нерегулярное применение ибупрофена считается клинически не значимым (см. «Фармакодинамика»). Другая одновременная с клопидогрелем терапия: поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведёт, как ожидается, к сниженным концентрациям активного метаболита клопидогреля. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов (см. «Особые указания» и «Фармакологические свойства»). К лекарственным препаратам, которые подавляют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протоновой помпы: назначение 80 мг омепразола один раз в день в одно и тоже время с клопидогрелем или с 12 часовым промежутком между назначением двух лекарственных средств снизил продолжительность действия активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) подавлением агрегации тромбоцитов. Вероятно, эзомепразол даст такое же взаимодействие с клопидогрелем. В обоих наблюдательных и клинических исследованиях сообщались противоречивые данные по клиническим результатам этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в период значительных кардиоваскулярных событий. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременный прием омепразола или эзомепразола (см. «Особые указания»). Менее выраженное снижение длительности действия метаболита наблюдалось с пантопразолом или ланзопразолом. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза) во время одновременного лечения раз в день пантопразолом 80 мг. Это было связано со снижением подавления среднего значения агрегации тромбоцитов на 15% и 11%, соответственно. Эти результаты указывают на то, что, клопидогрель может быть назначен с пантопразолом. Нет доказательств того, что другие лекарственные препараты, которые уменьшают содержание желудочной кислоты, такие как Н2-блокаторы (за исключением циметидина, который является CYP2C19 ингибитором) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля. Другие лекарственные средства: Клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрель назначался одновременно с атенололом, нифедипином или в их комбинации. Кроме того, на фармакодинамическую активность клопидогреля не оказывало значительного влияния одновременное применение фенобарбитала или эстрогена. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при совместном применении их с клопидогрелем. Антациды не изменили степень абсорбции клопидогреля. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с уверенностью применять с клопидогрелем. Другая одновременная терапия с АСК: сообщалось о взаимодействиях АСК со следующими лекарственными препаратами: - урикозурические средства (бензбромарон, пробеницид, сульфинпиразон): необходимо соблюдать осторожность, потому что АСК может подавлять эффект урикозурических средств путём конкурентного выведения мочевой кислоты. - метотрексат: из-за наличия АСК метотрексат, применяемый в дозах выше 20 мг/неделю, следует использовать с осторожностью при приёме Ко-плавикса, так как последний может снижать почечный клиренс метотрексата, что может привести к токсическому воздействию на костный мозг. - другие взаимодействия с АСК: были также зарегистрированы взаимодействия со следующими лекарственными препаратами в случае высоких (противовоспалительных) доз АСК: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ацетазоламид, антиконвульсанты (фенитоин и вальпроевая кислота), ?-блокаторы, мочегонные и оральные гипогликемические средства. Другие взаимодействия с Ко-плавиксом: одновременный прием с другими лекарственными средствами, включая диуретики, ?-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa не имеет существенных с клинической точки зрения нежелательных взаимодействий. Кроме специальной информации о лекарственных взаимодействиях, приведённой выше, исследований по изучению взаимодействий Ко-плавикса с некоторыми лекарственными средствами, часто назначаемыми больным с атеротромботическим заболеванием, не проводились.