Лориста Н Таблетки 50мг/12,5мг 28 шт.

Лориста® Н – овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне. Лориста® НД - овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

- артериальная гипертензия, при которой необходима комбинированная терапия

Обычная начальная и поддерживающая доза Лориста Н и Лориста НД составляет одна таблетка в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза препарата может быть увеличена до двух таблеток Лориста Н и Лориста НД в сутки. Доза препарата подбирается в зависимости от степени снижения артериального давления, достигнутой через 3 недели лечения. Максимальная рекомендуемая доза Лориста Н и Лориста НД составляет 2 таблетки один раз в сутки. Дозирование при нарушенной функции почек: Пациентам с незначительным снижением функции почек (клиренс креатинина более 0,5 мл/сек. и/или 30 мл/мин.) можно назначать Лориста Н и Лориста НД в обычных дозах. Рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию Лориста Н и Лориста НД необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. Лориста Н и Лориста НД можно принимать независимо от приема пищи. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время. Длительность лечения не ограничена.

- головокружение, головная боль - отек, боль в животе - учащенное сердцебиение - боль в спине - кашель, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей - сыпь, зуд - ангионевротический отек - диарея - гепатит - гиперкалиемия, небольшое повышение уровней мочевины и креатинина - повышение активности ферментов печени - повышения гемоглобина и гематокрита - ортостатическая гипотензия - васкулит - гиперкалиемия - миалгии - нарушение функции почек

Фармакокинетика Всасывание Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Лозартан достигает максимальных концентраций через 1 час, а его активный метаболит (E3174) – через 3-4 часа после приема внутрь. Гидрохлоротиазид всасывается, преимущественно, в 12-перстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. Степень абсорбции составляет 70% и она увеличивается еще на 10% при приеме гидрохлоротиазида с пищей. Максимальные сывороточные концентрации достигаются в интервале от 1,5 до 5 часов. Распределение Лозартан: Более 99% лозартана и E3174 связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе. Гидрохлоротиазид: Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг. Около 40% вещества связываются с белками плазмы. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, но механизм этого явления остается неизвестным. Выведение Лозартан: около 35% перорально введенного лозартана экскретируется почками и 65% - с калом. При сохранной функции почек только около 5% лозартана выводится почками в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Общий сывороточный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин. и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана составляет 75 мл/мин., а его активного метаболита - 26 мл/мин. Если лозартан вводится перорально, около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Время полувыведения лозартана составляет от 1,5 до 2 часов, а его активного метаболита – от 6 до 9 часов. Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174 в грудное молоко. Они не выводятся из организма при гемодиализе. Гидрохлоротиазид: Элиминация гидрохлоротиазида – это результат тубулярной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 33 мл/минуту. Тубулярная секреция гидрохлоротиазида может быть конкурентно уменьшена эндогенными кислыми метаболитами (обычно образующимися у больных с поражениями печени или почек), а также слабыми экзогенными кислотами (например, пробенецидом, салицилатами и пенициллином). У гидрохлоротиазида двухфазный профиль выведения. Время полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2,5 часа, общее время полувыведения – от 5,6 до 14,8 часов. Более 95% неизмененного гидрохлоротиазида выводится с мочой. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в материнское молоко. Сывороточные концентрации гидрохлоротиазида в пупочной вене практически такие же, как и в крови матери. Содержание этого вещества в амниотической жидкости превышает сывороточные концентрации из пуповинной вены (до 19 раз). Содержание гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкое. Фармакодинамика Лозартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза; в то же время они не влияют на автономные рефлексы и не оказывают постоянного влияния на содержание норадреналина в плазме. Лозартан избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. Вследствие этого при терапии лозартаном редко развиваются эффекты, опосредованно связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как потенцирование брадикининовых эффектов или развитие отеков. Лозартан калия одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (? 65 лет) и более молодых пациентов (? 65 лет). Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема. Терапевтическое действие лозартана сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель. Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики преимущественно ингибируют дилюционную способность почек в дистальных трубочках, препятствуя реабсорбции ионов натрия и хлора в этой части нефрона. Таким образом, они усиливают экскрецию натрия, калия, хлора и воды. В начале терапии гидрохлоротиазидом объем циркулирующей в сосудах жидкости снижается за счет усиления выведения воды и солей, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Диуретический эффект наступает примерно через 2 часа после введения гидрохлоротиазида и достигает своего максимума через 3-4 часа. Диуретическое действие сохраняется в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается через 3-4 дня от начала терапии и достигает максимума через 3-4 недели. Он сохраняется до 7 дней после отмены лечения. Частота развития неблагоприятных эффектов при приеме тиазидных диуретиков зависит от их дозы, поэтому легкая и умеренная артериальная гипертензия в настоящее время лечится меньшими дозами тиазидных диуретиков, чем это было в прошлом. При приеме Лориста Н или Лориста НД достигается аддитивный эффект в отношении артериального давления (снижение давление больше, чем при приеме каждого из препаратов в отдельности). Благодаря диуретическому эффекту гидрохлоротиазида повышаются активность ренина плазмы, секреция альдостерона и сывороточные концентрации ангиотензина II, а содержание калия в сыворотке снижается, что частично нивелирует эффективность лечения. Поскольку секреция альдостерона снижена, лозартан уменьшает экскрецию калия, которая обычно повышена при приеме гидрохлоротиазида. Несмотря на существенное снижение артериального давления, применение Лориста Н и Лориста НД не оказывает значительного влияния на частоту сердечных сокращений.

Не было отмечено каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействий с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. При одновременном приеме с рифампицин-содержащими лекарственными средствами может замедляться метаболизм Лориста Н и Лориста НД, что может ослабить эффективность лозартана. Совместное использование Лориста Н и Лориста НД со спиронолактоном, триамтереном или амилоридом и дополнительными препаратами калия может привести к развитию гиперкалимии. Ингибиторы цитохромных ферментов Р450 3А4 (кетоконазол, тролеандомицин, гестоден) и Р450 2С9 (флуконазол, сульфафеназол) существенно подавляют образование активного метаболита лозартана; комбинация сульфофеназола и кетоконазола практически полностью блокирует его продукцию, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном назначении. Индометацин может ослаблять антигипертензивный эффект Лориста Н и Лориста НД, как и других антигипертензивных препаратов. Одновременный прием Лориста Н, Лориста НД и препаратов, в состав которых входит литий, может спровоцировать развитие нежелательных эффектов лития, поскольку при этом усиливается его всасывание в проксимальных почечных трубочках. При такой терапии необходимо контролировать содержание лития в сыворотке. Одновременное применение барбитуратов, наркотических веществ (морфина) и алкоголя потенцирует антигипертензивный эффект Лориста Н и Лориста НД. Этот эффект также усиливается при совместном приеме других антигипертензивных препаратов. Лориста Н и Лориста НД могут ослабить действие противодиабетических препаратов, в том числе и инсулина, поэтому при совместном применении дозу последних можно уменьшить. Одновременный прием Лориста Н и Лориста НД с колестиполом или холестирамином уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида на 43% и 85%, соответственно. Одновременное применение с кортикостероидами (включая АКТГ) может спровоцировать развитие гипокалиемии. При сочетанном назначении Лориста Н, Лориста НД и прессорных аминов терапевтический ответ на амины может оказаться менее выраженным, но не достаточным для того, чтобы отказаться от их применения. Риск гипотензии увеличивается во время общей анестезии или введения недеполяризующих мышечных релаксантов (например, тубокурарина). Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшить диуретический и антигипертензивный эффекты Лориста Н и Лориста НД.