- головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения - бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение - тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы - артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов - урогенитальные инфекции, дизурия, поллакиурия, никтурия, недержания мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции - алопеция, потливость, экзема, себорея, экхиматозы - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз , синдром Лайела - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, альбуминурия, повышение активности аланинтрансферазы, аспарагинтрансферазы - периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.
Фармакокинетика После приема внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время наступления максимальной концентрации составляет 1-2 часа. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень биодоступность аторвастатина составляет 14%. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30ч. Период полувыведения аторвастатина равняется 14 часам. Выводится в основном с желчью, не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа. Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой. Фармакодинамика Аторис – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия Аториса является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление Аторисом синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы липопротеинов низкой плотности и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. Антисклеротический эффект Аториса является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием Аториса улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, вызывает повышение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А.
Одновременное применение Аториса с: - антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/ далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), циклоспорином, нефазадоном, ниацином, производными фиброевой кислоты, никотиновой кислоты, увеличивает концентрацию аторвастатина, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности - фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина - антацидами (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижает содержание аторвастатина в плазме крови - колестиполом, концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина - дигоксином и 80 мг аторвастатина, повышает содержание дигоксина в плазме на 20%. Больные, получающие аторвастатин с дигоксином, должны находиться под наблюдением. - пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усилит всасывания контрацептивов и повысит их концентрацию в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин. - с ингибиторами протеаз, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме - варфарином, может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.