Ремикейд Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 100мг №1

- ревматоидный артрит в активной форме при отсутствии достаточного эффекта от терапии метотрексатом или без предшествующей терапии метотрексатом - анкилозирующий спондилит в активной форме - псориатический артрит в активной форме - тяжелый бляшечный псориаз у взрослых пациентов, которым необходима системная терапия, и у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, у которых фототерапия оказалась недостаточно эффективной, или при наличии противопоказаний к фототерапии - болезнь Крона (средней и тяжелой степени) у детей старше 6 лет и взрослых, которая не поддается лечению традиционной терапией - болезнь Крона с образованием фистул у взрослых пациентов - язвенный колит в активной форме при недостаточной эффективности традиционной терапии.

Лечение должно проводиться под контролем врача. Ремикейд предназначен для внутривенного применения у взрослых пациентов (? 18 лет) и детей от 6 лет при болезни Крона. После введения Ремикейдаa пациент должен оставаться под наблюдением врача, по меньшей мере, в течение 1 часа для своевременного выявления возможных побочных эффектов. Разовая доза Ремикейдаa для лечения ревматоидного артрита составляет 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель. После 22 недель терапии доза по необходимости может быть увеличена до 10 мг/кг. Ремикейдa следует применять одновременно с препаратом метотрексат. Для лечения анкилозирующего спондилита разовая доза Ремикейдаa составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 6-8 недель. Для лечения псориатичного артрита и псориаза разовая доза Ремикейдаa составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель. Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона (у взрослых) рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть увеличена до 10 мг/кг. Альтернативной схемой является введение начальной дозы 5 мг/кг с дальнейшим введением поддерживающих доз 5 мг/кг при повторном появлении признаков или симптомов заболевания. Для лечения болезни Крона с образованием фистул (у взрослых) препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе. Если после введения этих 3х доз не получают положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдомa прекращают. Тактика продолжения лечения: • дополнительные инфузии 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель или • повторное назначение Ремикейдаa, если признаки или симптомы заболевания возникают снова – 5 мг/кг каждые 8 недель. При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейдаa, в случае возобновления признаков или симптомов заболевания, ограничен и нет достаточных сравнительных данных, относительно преимуществ/риска и альтернативной стратегии для продолжения лечения. Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона у детей рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 10 мг/кг. Для некоторых пациентов может быть принято решение относительно увеличения дозы до 10 мг/кг для поддержания полного клинического эффекта. Не подтверждается целесообразность продолжения лечения инфликсимабом детей, у которых не было клинического эффекта в течение 10 недель после первой инфузии. Для лечения язвенного колита препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе и далее с интервалом 8 недель. Для некоторых пациентов доза может быть увеличена до 10 мг/кг для поддержания клинического эффекта и ремиссии. Повторное применение Ремикейдаa при болезни Крона и ревматоидном артрите. В случае рецидива заболевания Ремикейдa может быть повторно применен в период до 16 недель после его последнего введения. Повторное проведение лечения после 16 недельного периода без применения препарата не рекомендуется. Повторное применение Ремикейдаa при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориазе и псориатическом артрите. При необходимости повторного применения Ремикейдаa при этих заболеваниях рекомендуется введение препарата каждые 6-8 недель. Способ введения Препарат вводят внутривенно, в течение 2-х часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с применением инфузионной системы со стерильным апирогенным фильтром, который имеет низкую белковосвязывающую активность (размер пор 1,2 мкм или меньше). Продолжительность инфузии может быть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно, если подобные реакции возникали раньше. Приготовление инфузионного раствора 1. Рассчитайте дозу, необходимое количество флаконов Ремикейдаa (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворителя. 2. Содержимое каждого флакона растворите в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го (0,8 мм) или меньшего калибра. Перед введением растворителя с флакона снимите пластиковую крышку и протрите пробку 70% спиртом. Иглу шприца введите во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направьте по стенке флакона. Осторожно перемешайте раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и энергичного взбалтывания. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. При растворении может образоваться пена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество полупрозрачных частичек, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют непрозрачные частички, или раствор с измененным цветом использованию не подлежит. 3. Доведите общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейдаa до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, забирают объем, который равняется объему приготовленного раствора Ремикейдаa (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее раствор Ремикейдаa во флакон или инфузионный мешочек с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. 4. В связи с тем, что в препарате отсутствует консервант, введение инфузионного раствора надо начинать как можно быстрее и не позднее, чем через 3 часа после его растворения и разведения. Если растворение и разведение проводились в строгих асептических условиях, раствор может быть применен на протяжении 24 часов при хранении его при температуре 2-8°С. 5. Не следует вводить Ремикейдa вместе с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему. 6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть визуально проверен. В случае наличия непрозрачных частичек, посторонних включений и при изменении цвета раствор не подлежит применению. 7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему использованию не подлежит.

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: часто (частота >1:100, <1:10), не часто (>1:1 000, <1:100) и редко (>1:10 000, <1:1 000). Часто - вирусная инфекция (грипп, герпес) - головная боль, головокружение. - чувство «приливов» - инфекции верхних дыхательных путей, одышка, бронхит, пневмония, синусит - тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея - сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи - утомляемость, боль в груди, реакции, связанные с инфузией, лихорадка - повышение уровня печеночных трансаминаз Нечасто - волчаночноподобный синдром, аллергические реакции со стороны респираторного тракта, анафилактические реакции, абсцесс, целлюлит, монилиаз, септическая бактериальная инфекция, туберкулез, грибковая инфекция, ячмень - анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения - депрессия, спутанность сознания, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница - обострение демиелинизирущих заболеваний (рассеянный склероз) - коньюнктивит, эндофтальмит, кератоконьюнктивит, периорбитальный отек - экхимоз/гематома, чувство жара, гипертензия, гипотензия, петехии, тромбофлебит, спазм сосудов, нарушение периферического кровообращения - недостаточность кровообращения - носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит, отек легких - запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит - нарушение функции печени, холецистит - грибковый дерматит/онихомикоз, экзема/себорея, буллезная сыпь, фурункулез, гиперкератоз, розацеа, бородавки, нарушение пигментации кожи, алопеция - миалгии, артралгии, боль в спине - инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит - реакции в месте инъекции, отек, болевой синдром, озноб, замедленное заживление ран - вагинит - гранулематозные поражения - образование антител к инфликсимабу, изменения фактора комплемента Редко - менингит - синкопе, брадикардия, тахикардия, цианоз, аритмия, усугубление сердечной недостаточности - плевральный выпот - перфорация кишечника, стеноз кишечника, желудочно-кишечное кровотечение - гепатит Постмаркетинговые наблюдения Редко или очень редко - туберкулез (в т.ч. милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации), протозойные и другие оппортунистические инфекции, вызванные атипичными микобактериями, пневмоцистная пневмония - гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз, кандидоз, сальмонеллез - развитие демиелинизирующих поражений центральной нервной системы (рассеянный склероз и ретробульбарный неврит) - развитие демиелинизирующих поражений периферической нервной системы (синдром Гийена-Баре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, многоочаговая моторная нейропатия) - нейропатии, чувство онемения или покалывания, судороги, поперечный миелит - панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, агранулоцитоз - повреждения гепатоцитов, реактивация гепатита В, желтуха, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность - панкреатит - анафилактический шок - васкулит - псориаз, включая впервые выявленный и пустулезный псориаз, главным образом ладонно-подошвенной локализации - перикардиальный выпот - гепатолиенальная Т-клеточная лимфома Очень редко - кратковременная потеря зрения - миокардиальная ишемия/инфаркт миокарда (в течение первых 2 часов после инфузии инфликсимаба) - интерстициальные заболевания легких, включая легочный фиброз/интерстициальный пневмонит) Инфузионные реакции - инфузионные реакции (любые нежелательные явления, возникающие во время инфузии или в течение 1 - 2 часов после инфузии) - приблизительно 20% пациентов, получавших инфликсимаб, испытывали инфузионные реакции, приблизительно 3 % пациентов прекращали лечение из-за инфузионных реакций, однако у всех пациентов состояние улучшалось при помощи медикаментозной терапии или без нее. Инфузионные реакции после повторного применения Ремикейда®. У пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Крона и псориазом, повторное применение Ремикейда? после перерыва в лечении приводило к более высокой частоте возникновения инфузионных реакций по сравнению с регулярным поддерживающим режимом лечения. Симптомы включали одышку, крапивницу, отек лица и гипотензию. Во всех случаях лечение Ремикейдом? прекращалось и/или назначалась другая терапия до полного устранения признаков и симптомов. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа. - миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью - зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница - воспаление глотки и/или головная боль Антитела У некоторых пациентов могут вырабатываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций (приблизительно в 2-3 раза). Одновременное применение иммунодепрессантов снижает выработку антител и уменьшает частоту инфузионных реакций. Инфекции У 35 % пациентов, применявших Ремикейд®, возникали инфекции. О серьезных инфекциях, таких как пневмония, сообщалось у 5 % пациентов, применявших Ремикейд®. Злокачественные новообразования Были отмечены случаи появления или рецидива злокачественных новообразований. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, была выше, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Пациенты с болезнью Крона или ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокоактивной формой болезни и/или длительным применением иммунодепрессивной терапии подвержены более высокому риску (в несколько раз) развития лимфомы, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии. Частота других форм злокачественных новообразований (не лимфомы) не превышала ожидаемой частоты. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с ухудшением сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом®, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг. Также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения Ремикейда® - при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Антиядерные антитела (ANA)/Антитела к двухспиральной ДНК (dsDNA) Приблизительно у половины пациентов, получавших инфликсимаб и не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, наблюдалось появление антиядерных антител на фоне лечения. Антитела к двухспиральной ДНК (анти-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17 % пациентов, получавших Ремикейд®. При заключительном обследовании у 57 % пациентов, получавших инфликсимаб, были обнаружены антитела к двухспиральной ДНК. Сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома остаются нечастыми. Изменения со стороны гепатобилиарной системы Наблюдались очень редкие случаи развития желтухи и гепатита, в некоторых случаях с признаками аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших Ремикейд®. Причинно-следственная связь между развитием этих явлений и лечением Ремикейдом® не установлена. У пациентов на фоне лечения Ремикейдом® наблюдалось слабое или умеренное повышение уровней АЛТ и АСТ без развития тяжелого повреждения печени. Повышение АЛТ наблюдалось в более чем 5 раз от верхней границы нормы. Повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем АСТ) отмечалось чаще в группе пациентов, получавших Ремикейд®. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда® в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение уровня аминотрансфераз было кратковременным, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение уровней АЛТ и АСТ протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходили независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом®, или менялась сопутствующая терапия. Дети Побочные реакции у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА) - инфузионные реакции - выработка антител к инфликсимабу - инфекции: фарингит, пневмония, ветряная оспа, herpes zoster Побочные реакции у детей с болезнью Крона Часто - анемия, лейкопения, нейтропения - наличие крови в кале - высокая температура тела - вирусная инфекция - бактериальная инфекция - инфекции верхних дыхательных путей и фарингит - переломы костей - аллергические реакции со стороны дыхательной системы - абсцесс Редко - пневмония - herpes zoster - оппортунистические инфекции и туберкулез - инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности - злокачественные новообразования - транзиторные изменения активности печеночных ферментов, - волчаночноподобный синдром - выработка антител к инфликсимабу - развитие гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы

Фармакокинетика Одноразовые внутривенные инфузии по 1 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг или 20 мг/кг дали пропорциональное дозе увеличение максимальной сывороточной концентрации (Сmax). Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) не зависел от введенной дозы и показал, что инфликсимаб распределяется преимущественно в пределах сосудов. Пути элиминации для инфликсимаба не определены. Значительной разницы в фармакокинетике среди пациентов в пределах разных демографических, весовых групп или среди пациентов с нарушением печеночной или почечной функции не наблюдалось. После одноразового введения у детей и взрослых с болезнью Крона не было выявлено особых отличий в фармакокинетике препарата. При введении одноразовой рекомендованной дозы 3, 5 и 10 мг/кг средние фармакологические параметры, выведенные для инфликсимаба, включали Сmax – 77, 118 и 277 мкг/мл, Vd – 3,0 литра и терминальный период полувыведения 8-9,5 дня. У большинства пациентов после введения этой дозы, инфликсимаб в сыворотке обнаруживался, по меньшей мере, на протяжении 8 недель. При 3-кратном введении дозы инфликсимаба отмечалась легкая кумуляция препарата в сыворотке после 2-ой дозы, которая в дальнейшем не имела клинического значения. У большинства пациентов с фистульной формой болезни Крона инфликсимаб после введения доз определялся в сыворотке на протяжении 12 недель (в интервале 4 – 28 недель). Фармакодинамика Ремикейдa представляет собой гибридные мышино-человеческие (Ig1) моноклональные антитела, которые с высокой активностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли (TNF?), который играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейдa быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNF?, при этом происходит снижение биоактивности TNF?. Ремикейдa действует специфично относительно TNF? и не способен нейтрализовать лимфотоксин ? (TNF?).

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата и других иммуномодуляторов снижает выработку антител к инфликсимабу. При проведении инфузий смешивать раствор Ремикейдаa с другими препаратами не разрешается. Одновременное применение Ремикейдаa с анакинрой и абатацептом не рекомендуется (см. раздел «