Метотрексат Таблетки 2,5мг №50

- острые лимфобластные лейкозы и неходжкинские лимфомы - трофобластические опухоли - грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях - тяжелые формы псориаза - ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии)

Метотрексат применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии. Трофобластические опухоли - 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней, при повторении курса 3-5 раз с интервалом между курсами 1-2 недели (в зависимости от признаков токсичности). - по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг. Ревматоидный артрит Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 часов. Для достижения оптимального эффекта, недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. Псориаз Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз По 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями. Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии) - по 3,3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 2 раза в неделю или 2,5 мг/кг каждые 14 дней. Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии) - по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю; - по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней

Часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит - повышенная утомляемость, слабость, недомогание Редко - лихорадка, озноб, сыпь - лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта - спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность - нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия), цистит, нефропатия, гиперурикемия - нарушение процесса овогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция - кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиоэктазии, алопеция, повышенная фоточувствительность, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, обострение радиационного дерматита, фолликулит - конъюнктивит, избыточное слезотечение - иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), артралгия/миалгия Очень редко - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз - судороги и кома - изменение фертильности, тератогенные эффекты - крапивница, анафилаксия - катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения - остеопороз, васкулит Иногда - перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит - энцефалопатия (у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа) - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонса), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Фармакокинетика Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасываются хорошо, средняя биодоступность – 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения). У детей абсорбция колеблется от 23 до 95%. Время достижения максимальной концентрации (tmax) – 1-2 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax. Связь с белками плазмы – около 50 %. При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть – в печени с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе – 3-10 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов. Фармакодинамика Противоопухолевое цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особенно чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетисалициловую кислоту и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен, токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъязвление кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.