Климонорм Драже 21 шт.

Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Климонорм? предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе. Режим дозирования Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения. После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонорма?, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается. Как начать прием Климонорма? - При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормом? может быть начато в любое время. - При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормом? следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии. При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормом? следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже. При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. Способ применения Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных расстройств. Продолжительность лечения определяется врачом. Прием пропущенных драже Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.

Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонорма? основаны на результатах клинических исследований, включавших 588 женщин и постмаркетинговых наблюдений, включавших 10.115 женщин. Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания». Часто (?1/100, ?1/10) - головные боли, мигрень - артериальная гипертензия - напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез (доброкачественная мастопатия) Нечасто (?1/1000, ?1/100) - реакции гиперчувствительности - инфекции дыхательной системы, бронхит - изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение - нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение - нарушение зрения - тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения - диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры* - холангиты, холециститы, нарушения функции печени - угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение - межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки, гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*, рак молочной железы - приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области - анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия Редко (?1/10000, ?1/1000) - нарушение либидо - бессонница - венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия - выпадение волос * Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории "нечасто" в связи с небольшим объемом выборки клинического исследования (n=588). ** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания». Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов: - желчнокаменная болезнь - нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура - возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания. Риск рака молочной железы Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов. Уровень риска зависит от продолжительности лечения. Результаты крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI – study) и эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже. Исследование миллиона женщин (MWS)- ожидаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения. Возраст (лет) Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, ранее не принимавших ЗГТ в течение 5 лет* Отношение рисков и 95% КИ# Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Комбинированная терапия эстроген + прогестагеном 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) * Взяты из исходных показателей заболеваемости в развитых странах # Совокупное отношение рисков. Эта величина является непостоянной, но будет повышаться по мере увеличения продолжительности лечения. Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы будет также меняться пропорционально. Исследование US WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) - дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения. Возраст (лет) Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) Монотерапия конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ) 50-79 21 0.8 (0.7-1.0) -4 (-6 – 0) * КЛЭ+ медроксипрогестерона ацетат (эстроген + прогестаген#) 50-79 17 1.2 (1.0-1.5) +4 (0 - 9) * в исследовании WHI женщины с удаленной маткой, у которых не наблюдалось повышения риска рака молочной железы # при анализе, ограниченном женщинами, которые ранее до включения в исследование не использовали ЗГТ, не отмечалось повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ. 2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ. Риск рака эндометрия Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия. В зависимости от продолжительности эстрогенной терапии и дозы эстрогенов, повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии в течение, по крайней мере, 12 дней цикла, позволяет избежать повышенного риска. В исследовании MWS применение комбинированной (циклической или непрерывной) ЗГТ в течение 5 лет не вызывало увеличения риска рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)). Рак яичника Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников. В Исследовании Million Women Study ЗГТ продолжительностью 5 лет вызывала 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 пациенток. Риск венозной тромбоэмболии ЗГТ может быть связано с 1,3 - 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. Результаты исследования WHI представлены ниже: Исследование WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования ЗГТ Возраст (лет) Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) Монотерапия эстрогенами для перорального приема* 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3–10) Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты 50-59 4 2.3 (1.2-4.3) 5 (1-13) * исследование у женщин с удаленной маткой Риск ишемической болезни сердца Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ. Риск ишемического инсульта Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта. Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания». Исследование WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) - дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет использования ЗГТ Возраст (лет) Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ) 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1–5) * Нет различий между ишемическим и геморрагическим инсультом

Фармакокинетика Эстрадиол валерат После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час. Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови. Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями. Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями. Левоноргестрел После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации. Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эффект первого пассажа через печень не выявлялся. Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов. Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко. Фармакодинамика Активным ингредиентом препарата Климонорм? является синтетический 17?-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17?-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и способствует облегчению климактерических симптомов. В результате циклической комбинации эстрогена с левоноргестрелом, подавляется митогенная активность эстрогенов. Таким образом, снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, связанный с приемом только эстрогенов. Данные клинических исследований Облегчение симптомов вызванных дефицитов эстрогенов и влияние на кровотечения. Облегчение климактерических симптомов, наблюдалось с первых недель лечения. Кровотечения отмены отмечались в 84.4% циклов в течение первого года терапии. Средняя продолжительность составляла 5 дней. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения отмечались у 12.9% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 7.9% женщин в течение 10–12 месяцев терапии. Аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 6.4% циклов в течение первого года терапии.

Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена. Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата. Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина. Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени. Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина. Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений. Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин. Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.