Тражента Таблетки 5мг 30 шт.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании BI на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне.

Линаглиптин показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа. Монотерапия Линаглиптин применяется в качестве монотерапии в сочетании с диетой и фи-зическими нагрузками, при непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к его применению вследствие почечной недостаточности. Комбинированная терапия сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином (при неэффективно-сти диеты, физических нагрузок и монотерапии метформином) сахарный диабет 2 типа в комбинации с производными сульфонилмочеви-ны совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением производных сульфонилмочевины и/или без метформина) сахарный диабет 2 типа в комбинации с инсулином, применяемый совмест-но или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением инсулина и/или без метформина)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг линаглиптина один раз в сутки. ТРАЖЕНТА принимается внутрь, независимо от времени и приема пищи. При назначении линаглиптина в комбинации с метформином, доза метформи-на должна поддерживаться, а линаглиптин принимают в качестве сопутству-ющего препарата. При применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска развития гипогликемии. Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью кор-рекции дозы не требуется. Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пожилой возраст: необходимости в коррекции дозы нет. Клинических дан-ных у пациентов старше 80 лет недостаточно, поэтому необходимо проявлять осторожность при назначении в данной группе пациентов. Дети: эффективность и безопасность применения линаглиптина у детей и под-ростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Пропущенная доза: в случае пропуска дозы препарата следует принять препа-рата как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу в один и тот же день.

Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной часто-ты. Частоты заданы как «очень часто» (1/10); «часто» (от 1/100 до < 1/10); «нечасто«» (от 1/1000 до < 1/100); «редко» (от 1/10 000 до < 1/1000); «очень редко» (< 1/10 000), «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Класс системы органов Нежелательная реакция Линаглиптин (монотерапия) Линаглиптин + метформин Линаглиптин + инсулин Инфекционные и паразитарные заболевания Назофарингит нечасто нечасто нечасто Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов) неизвестно редко неизвестно Нарушение со стороны нервной системы Головокружение неизвестно неизвестно неизвестно Нарушение со стороны метаболизма и питания Гипогликемия часто Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель нечасто нечасто нечасто Нарушения со стороны ЖКТ Панкреатит неизвестно неизвестно нечасто Запор нечасто Язвенный стоматит* неизвестно неизвестно неизвестно Нарушения со стороны кожных покровов Ангионевротический отёк* редко Крапивница* редко Сыпь* нечасто Изменения лабораторных показателей Повышение амилазы нечасто нечасто неизвестно Класс системы органов Нежелательная реакция Линаглиптин + производные сульфонилмо-чевины Линаглиптин + пиоглитазон Линаглиптин + метформин + производ-ные сульфо-нилмочевины Инфекционные и паразитарные заболевания Назофарингит неизвестно нечасто неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов) неизвестно неизвестно неизвестно Гипертриглицеридемия неизвестно Гиперлипидемия неизвестно Нарушение со стороны нервной системы Головокружение неизвестно неизвестно неизвестно Нарушение со стороны метаболизма и питания Гипогликемия неизвестно очень часто Увеличение массы тела очень редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель неизвестно неизвестно неизвестно Нарушения со стороны ЖКТ Панкреатит неизвестно неизвестно неизвестно Язвенный стоматит* неизвестно неизвестно неизвестно Нарушения со стороны кожных покровов Ангионевротический отёк* редко очень редко редко Крапивница* редко очень редко редко Сыпь* нечасто Изменения лабораторных показателей Повышение амилазы неизвестно неизвестно неизвестно *на основании опыта пострегистрационного применения Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях, полученных в ходе пострегистрационного опыта применения имеют большое значение. Они необходимы для дальнейшего мониторинга соотношения «польза/риск» для лекарственного препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Фармакокинетика После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигаются через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются по трехфазной схеме. Терми-нальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном обусловлено интенсивным, устойчивым связыванием ли-наглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. После однократного приема линаглиптина в дозе 5 мг устойчивые концентрации препарата в плазме достигаются после третьей дозы, при этом величина AUC (площадь под кривой «концентрация–время») линаглиптина в плазме повышается примерно на 33 % по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации фармакокинетических параметров для AUC линаглиптина были небольшими (12,6 % и 28,5 %). Фармакокинетика линаглиптина нелинейна, общее значение AUC линаглиптина в плазме увеличивается менее дозозависимо, чем несвязанный AUC, увели-чивающийся пропорционально дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоро-вых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) сходна. Всасывание: абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает время достижения Сmax на 2 часа и приводит к снижению Сmax на 15 %, но не оказывает влияния на AUC0-72 ч. Клинически существенного изме-нения Сmax и Тmax нет, следовательно линаглиптин может применяться незави-симо от приема пищи. Распределение: средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 5 мг внутривенно составляет примерно 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата и снижается от 99 % при 1 нмоль/л до 75-89 % при >30 нмоль/л, что указывает на насыщение связывания с DPP-4 при увеличении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина и полном насыщении DPP-4, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы ( не DPP-4), а 20-30 % в плазме в свободном состоянии. Метаболизм и выведение: метаболизируется незначительная часть поступив-шего в организм препарата. Преимущественный путь выведения через кишеч-ник около 80 % и 5 % линаглиптина экскретируется с мочой. Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с любой степенью по-чечной недостаточности коррекции дозы линаглиптина не требуется. Легкая степень почечной недостаточности не оказывает влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с СД 2 типа. Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы линаглиптина не требуется. Коррекции дозы в зависимости от пола, индекса массы тела (ИМТ), расы и возраста пациентов не требуется. Дети: исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились. Фармакодинамика Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоно-подобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотроп-ного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина панкреатическими бета-клетками при нормальных и повышенных показателях глюкозы в крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени. Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровня инкретинов и длительное сохранение их актив-ности. Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, улучшая гомеостаз глюкозы. Линаглиптин селективно связывается с DPP-4, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз. Клиническая эффективность и безопасность Для оценки эффективности и безопасности провели 8 рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы ІІІ с применением линаглиптина. Монотерапия линаглиптином: применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день приводило к значительному уменьшению гликилированного гемоглобина А (HbA1c) на - 0,69 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уров-нем HbA1c примерно 8 %. Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП). Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у паци-ентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной. Монотерапия линаглиптином у пациентов, которым не подходит лечение метформином ввиду его непереносимости или противопоказаний из-за почечной недостаточности, показала значимое повышение уровня HbA1c на - 0,57 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c при-мерно 8,09 %. Линаглиптин продемонстрировал существенное уменьшение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота ги-погликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плаце-бо, была сходной. Монотерапия линаглиптином: данные 12-недельного сравнения с плацебо и данные 26-недельного сравнения с ингибитором ?-глюкозидазы (воглибозой). Эффективность и безопасность монотерапии линаглиптином также изучались в сравнении с плацебо (продолжавшемся 12 недель) и с воглибозой (ингибитор ?-глюкозидазы) в течение 26 недель. Линаглиптин в дозе 5 мг приводил к существенному повышению уровня HbA1c по сравнению с плацебо (составлял -0,87 %); средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Также было показано, что применение линаглиптина в дозе 5 мг характеризовалось значительно большим повышением уровня HbA1c изменение на -0,32 % по сравнению с воглибозой; средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Кроме того, линаглиптин приводил к существенному улучшению показателя глюкозы плазмы натощак (ГПН) (снижение на 19,7 мг/дл/1,1 ммоль/л по сравнению с плацебо и на 6,9 мг/дл/0,4 ммоль/л по сравнению с воглибозой), а целевой уровень HbA1c (<7,0 %) достигался чаще, чем в случае применения плацебо и воглибозы. Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших линаглиптин, плацебо или воглибозу, была сходной. Масса тела пациентов в группах с применением линаглиптина и плацебо не отличалась. У пациентов, получавших линаглиптин, отмечалось небольшое снижение средней массы тела (на 0,16 кг) по сравнению с исходной, тогда как у пациентов, получавших воглибозу, наблюдалось существенно большее снижение массы тела (на 1,04 кг). Терапия линаглиптином в комбинации с метформином: эффективность и без-опасность линаглиптина в комбинации с метформином изучались в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании. Линаглиптин приводил к снижению на - 0,64 % HbA1c по сравнению с плацебо; средняя ис-ходная величина HbA1c составляла 8 %. Линаглиптин существенно уменьшал уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии, наблюдав-шейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной. Линаглиптин в качестве дополнения к терапии комбинации метформина с производными сульфонилмочевины: в комбинированной терапии производны-ми сульфонилмочевины и метформином у пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,62 % по сравнению с плацебо, средняя исходная величина HbA1c составляла 8,14 %, уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП). Линаглиптин в терапии с инсулином: в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг и монотерапии инсулином или в комбинированной терапии инсулина с метформином и/или пиоглитазоном, линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,65 % по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8,3 %. Линаглиптин также приводил к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и достижению целевого значения HbA1c <7.0 % по сравнению с плацебо. Эти изменения достигались при стабильной дозе инсулина 40,1 МЕ. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Влияние на липиды плазмы крови было незначительным. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной (линаглиптин – 22,2 %, плацебо – 21,2 %). Линаглиптин в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном: совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводило к су-щественному уменьшению HbA1c и значимому снижению уровня ГПН (снижение на 14,2 мг/дл/0,8 ммоль/л по сравнению с плацебо) по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого значения HbA1c (< 7 %). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела. Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном: у пациентов с недостаточной эффективностью комбинации метформина и пиоглитазона было проведено 24-недельное плацебо-контролируемое исследо-вание с целью оценки эффективности и безопасности линаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо. Линаглиптин приводил к существенному снижению уровня HbA1c на 0,57 % по сравнению с плацебо; со средним исходным значением HbA1c 8,42 %. Линаглиптин по сравнению с плацебо также суще-ственно увеличивал количество пациентов, у которых достигался целевой по-казатель HbA1c (<7,0 %), и уменьшал концентрацию глюкозы в плазме нато-щак (ГПН) (на 10,4 мг/дл/0,6 ммоль/л). Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином по сравнению с гли-мепиридом: в сравнительном исследовании эффективности и безопасности в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг или глимепирида в сред-ней дозе 3 мг у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином среднее снижение уровня HbA1c составляло -0,16 % для линаглиптина (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %) и -0,36 % для глимепирида (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %), при среднем различии 0,20 % (97,5 % ДИ: 0,09, 0,299). Частота возникновения гипогликемии в группе, принимавшей линаглиптин (7,5 %), была значительно ниже, чем в группе, принимавшей глимепирид (36,1 %). У пациентов, принимавших линаглиптин, наблюдалось значительное среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем, в отличие от значительного увеличения массы тела у пациентов, принимавших глимепирид (-1,39 по срав-нению с +1,29 кг). Особые группы пациентов Пациенты с серьезными нарушениями функции почек: у пациентов с СД 2 ти-па и серьезными нарушениями функции почек фоновая терапия линаглипти-ном, включая инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиогли-тазон, приводила к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,59 %); среднее исходное значение HbA1c составляло 8,2 %). Различие уровня HbA1c по сравнению с плацебо составляло 0,72 % через 52 недели. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших линаглиптин, была выше, чем в группе плацебо, в связи с увеличением количества бессимптомных гипогликемических событий. Различие по тяжелым гипогликемическим событиям между группами отсутствовало. Применение линаглиптина у пациентов пожилого возраста (?70 лет) с СД 2 ти-па: пациенты пожилого возраста (?70 лет) с СД 2 типа в качестве фоновой те-рапии получали метформин и/или производные сульфонилмочевины и/или ин-сулин. В течение первых 12 недель дозы фоновых антидиабетических препара-тов сохранялись стабильными, после чего разрешалась их коррекция. Через 24 недели линаглиптин приводил к существенному улучшению HbA1c (изме-нение по сравнению с плацебо составило -0,64 %; среднее исходное значение HbA1c составляло 7,8 %. Линаглиптин также существенно снижал уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) по сравнению с плацебо. Применение линаглиптина и начальной комбинации линаглиптина с метмор-фином у пациентов с выраженной гипергликемией (не принимавших лечение ранее): эффективность и безопасность начальной комбинации линаглиптина 5 мг однократно и метформина два раза в день (первые 6 недель к 1500 мг или 2000 мг) по сравнению с линаглиптином 5 мг однократно, изучались в 24-недельном исследовании у пациентов с СД 2 типа (не принимавших лечение ранее) и выраженной гипергликемией (средний исходный уровень HbA1с 8.5–12.0 %). После 24 недель монотерапии линаглиптином, а также начального ле-чения комбинацией линаглиптина и метформина, значительно снизились уров-ни HbA1c на-2.0 % и-2.8 % соответственно от среднего исходного уровня HbA1c 9.9 % и 9.8 % соответственно. Различие в лечении -0.8 % (95% ДИ –1.1 до –0.5) показало превосходство для начальной комбинации по монотерапии (p<0.0001). Особенно, у 40 % и 61 % пациентов при монотерапии уровни HbA1c достигли <7.0 %. Сердечно-сосудистый риск: проспективный мета-анализ у 9459 пациентов с СД 2 типа, участвовавших в 19 клинических исследованиях, показал, что лече-ние линаглиптином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска (риск сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, нефаталь-ный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией). Возникновение сердечно-сосудистых осложнений в группах с применением линаглиптина и плацебо отмечалось со сходной частотой [отношение рисков составляло 0,78 (95 %-ый доверительный интервал 0,55;1,12)]. В плацебо-контролируемых исследованиях общее число первичных событий составляло 1,03 % при использовании линаглиптина, а при использовании плацебо 1,35 %. Дети: данные отсутствуют.

In vitro. Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изофермен-тов CYP. Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует (в не-большой степени) опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекар-ственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекар-ственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной. In vivo. Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых лекарственных взаимодействий. Линаглиптин не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или ораль-ных контрацептивных препаратов. Метформин. Комбинированная терапия метформина (многократный ежеднев-ный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в высшей терапевтиче-ской дозе (10 мг 1 раз в день) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, ТРАЖЕНТА не является ингибитором транспортных молекул органических катионов. Производные сульфонилмочевины. Комбинированная терапия линаглиптина внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и однократной дозы 1,75 мг глибен-кламида (глибурид) не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики ли-наглиптина. Однако отмечалось клинически несущественное снижение AUC и Cmax глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в ос-новном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что ТРАЖЕН-ТА не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9. Тиазолидиндионы. Применение линаглиптина (многократный прием высшей терапевтической дозы 10 мг в день) и пиоглитазона (многократный прием до-зы 45 мг в день), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвя-занная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения ритонавира. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется. Рифампицин. Многократное применение линаглиптина и рифампицина приво-дило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармако-кинетики соответственно на 39,6 % и 43,8 % и к снижению ингибирования ба-зальной активности DPP-4 примерно на 30 %. Клиническая эффективность ли-наглиптина, применяющейся в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоиномне изучалось. Дигоксин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина. Варфарин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не из-меняло фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, следовательно, у линаглиптина отсутствует способность ингиби-ровать CYP2C9. Симвастатин. Многократное применение линаглиптина в высшей терапевти-ческой дозе 10 мг в день, оказывало незначительное влияние на фармакокине-тику симвастатина, что не требует коррекции дозировки. После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34 %, а Cmax в плаз-ме на 10 %. Оральные контрацептивные препараты. Применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет устойчивое со-стояние фармакокинетики этих препаратов.