Диферелин 3,75 Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций 3,75мг №1

- рак предстательной железы - рак молочной железы у женщин пременопаузального возраста - преждевременное половое созревание (до 8 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков) - генитальный и экстрагенитальный эндометриоз - фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством) - женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения)

Препарат вводят только внутримышечно. Рак предстательной железы Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Рак молочной железы Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Преждевременное половое созревание - детям с массой тела менее 20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить половину объема восстановленной суспензии. - детям с массой тела от 20 до 30 кг: две трети (2/3) дозы внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить две трети объема восстановленной суспензии. - детям с массой тела более 30 кг: одна доза внутримышечно, каждые 4 недели (28 дней), то есть вводить весь объем восстановленной суспензии. Эндометриоз Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых во время лечения клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения должен продолжаться по меньшей мере 4 месяца, но не более 6 месяцев. Не рекомендуется предпринимать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона. Фибромиома матки (перед хирургическим вмешательством) Диферелин® вводится в дозе 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяцев. Женское бесплодие Обычно Диферелин® вводится на второй день цикла в дозе 3,75 мг. Сочетание с гонадотропинами производится после десенситизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пг/мл), обычно на 15-й день после инъекции Диферелина® 3,75 мг. Инструкция по введению препарата Одна упаковка препарата содержит одну дозу для внутримышечного введения и предназначена для однократной инъекции одному пациенту. Суспензия порошка в прилагаемом растворителе должна готовиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси. Необходимо сообщить о случаях осуществления неполной инъекции, которое приводит к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце после инъекции. Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией. 1 – ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА - Пациент должен лечь на живот, кожа ягодицы должна быть продезинфицирована. 2 – ПОДГОТОВКА ИНЪЕКЦИИ - Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальным внешним видом препарата. - Сломайте перешеек ампулы (точка спереди). - Наберите весь растворитель в шприц с иглой. - Удалите зеленый колпачок на крышке флакона. - Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом. - Держите иглу над уровнем жидкости. Не извлекайте иглу из флакона. - Перемешайте, не переворачивая флакон до получения гомогенной смеси. - Убедитесь в отсутствии комочков перед набором суспензии (в случае наличия комочков продолжайте перемешивание до полной гомогенизации). - Наберите в шприц всю суспензию, не переворачивая флакон. - Удалите иглу, использовавшуюся для приготовления препарата. Присоедините другую иглу к шприцу (плотно прикрутите). Для присоединения иглы прикасаться только к цветной канюле. - Вытесните воздух из шприца. 3 – ВНУТРИМЫШЕЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ - немедленно введите препарат в ягодичную мышцу 4 – ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ИНЪЕКЦИИ - Поместите иглы в специально предназначенный контейнер.

У мужчин Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее частыми наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию: начальное повышение содержания тестостерона с последующей почти полной его супрессией. Эти эффекты включали в себя приливы жара (50%), эректильную дисфункцию (4%) и пониженное либидо (3%). Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией. Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до ? 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до ? 1/100); редко (от ? 1/10 000 до ? 1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно». Классы систем органов Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Назофарингит Расстройства со стороны крови и лимфатической системы Пурпура Расстройства со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция Гиперчувствительность Эндокринные расстройства Сахарный диабет Расстройства со стороны метаболизма и питания Анорексия Подагра Повышение аппетита Психические расстройства Депрессия Бессонница Раздражительность Перепады настроения Спутанность сознания Пониженная активность Эйфория Тревога Расстройства со стороны нервной системы Парестезия нижних конечностей Головокружение Головная боль Парестезия Нарушения памяти Расстройства со стороны органов зрения Ненормальное ощущение в глазах Зрительные расстройства Снижение остроты зрения Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта Шум в ушах Вертиго/головокружение Сосудистые расстройства Приливы жара Гипертензия Носовое кровотечение Гипотензия Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Одышка Ортопноэ Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Боль в животе Запоры Диарея Рвота Вздутие живота Сухость во рту Дисгевзия (расстройство вкуса) Метеоризм Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани Гипергидроз Акнэ Алопеция Зуд Сыпь Волдыри Ангионевротический отек Крапивница Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в пояснице Скелетно-мышечные боли Боль в конечностях Артралгия Мышечные судороги Мышечная слабость Миалгия Тугоподвижность суставов Опухание суставов Скелетно-мышечная тугоподвижность Остеоартрит Боль в костях Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Снижение/потеря либидо Гинекомастия Боль в области молочных желез Атрофия яичек Боль в тестикулах Расстройство эякуляции Расстройства общего характера и состояние в месте введения препарата Астения Утомляемость Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Реакция в месте инъекции Отек Летаргия Боль Дрожь Сонливость Боль в груди Дистазия Гриппоподобный синдром Пирексия Недомогание Лабораторные анализы и исследования Повышение аланин-аминотрансферазы Повышение аспартат-аминотрансферазы Повышение креатинина крови Повышение мочевины крови Увеличение массы тела Повышение щелочной фосфатазы крови Повышение температуры тела Снижение массы тела Повышение кровяного давления Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (? 5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (? 2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели. Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей. У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса. У женщин Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10% женщин или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара. Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией. Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до ? 1/10). Не было надлежащей возможности определять частоты побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно». Классы систем органов Очень часто Часто Частота неизвестна Расстройства со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Психические расстройства Нарушение сна Перепады настроения Депрессия Тревога Спутанность сознания Расстройства со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Расстройства со стороны органов зрения Снижение остроты зрения Зрительные расстройства Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта Вертиго/головокружение Сосудистые расстройства Приливы жара Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Одышка Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Боль в животе Дискомфорт в области живота Диарея Рвота Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани Гипергидроз Ангионевротический отек Зуд Сыпь Крапивница Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Мышечные судороги Миалгия Мышечная слабость Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез Диспареуния Дисменорея Генитальное кровотечение (меноррагия, метроррагия) Снижение либидо Синдром гиперстимуляции яичников Гипертрофия яичников Тазовая боль в области таза Вульвовагинальная сухость Боль в области молочных желез Аменорея Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Пирексия Недомогание Лабораторные анализы и исследования Увеличение массы тела Повышение кровяного давления В начале лечения очень часто (? 10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели. В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию. При применении препарата при лечении бесплодия, его комбинация с гонадотропинами может приводить к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль и/или боль в животе. Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза. У детей Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до ? 1/10). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечались как «неизвестно». Классы систем органов Очень часто Часто Частота неизвестна Расстройства со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Психические расстройства Аффективная лабильность Нервозность Расстройства со стороны нервной системы Головная боль Расстройства со стороны органов зрения Снижение остроты зрения Зрительные расстройства Сосудистые расстройства Приливы жара Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Желудочно-кишечные расстройства Рвота Боль в животе Дискомфорт в области живота Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани Ангионевротический отек Сыпь Крапивница Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Миалгия Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез Генитальное кровотечение Влагалищное кровотечение Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата Боль Эритема Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Недомогание Лабораторные анализы и исследования Повышение кровяного давления Увеличение массы тела

Фармакокинетика После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата имеет место начальная фаза высвобождения активного вещества, за которой следует фаза постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней. Фармакодинамика Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (эффект «вспышки») трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников. Кроме того, исследования на животных продемонстрировали другой механизм действия: прямой эффект на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ. Рак предстательной железы При применении трипторелина может наблюдаться начальное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, и, как следствие, повышение начального уровня тестостерона (эффект «вспышки»). Продолжение лечения трипторелином снижает уровни ЛГ и ФСГ до концентраций, приводящих к кастрационному уровню стероидов в течение 2-3 недель после первой инъекции и на протяжении всего времени применения препарата. Преждевременное половое созревание Подавление гипофизарной гонадотропной гиперактивности у обоих полов проявляется в виде супрессии секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения роста к костному возрасту. Начальная стимуляция гонад может стать причиной легких кровотечений из половых путей, предупреждаемых назначением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата. Эндометриоз Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и, таким образом, приводит к гибели эктопической эндометриоидной ткани. Фибромиома матки Проведенные исследования показали постоянное и выраженное уменьшение объема подтвержденной фибромиомы матки. Это уменьшение максимально выражено во время третьего месяца лечения. Лечение трипторелином вызывает аменорею после первого месяца лечения у большинства пациенток. Это дает возможность коррекции возможной анемии, вызванной меноррагией и/или метроррагией. Женское бесплодие Длительное лечение трипторелином подавляет гонадотропную секрецию (ФСГ и ЛГ). Лечение, таким образом, обеспечивает супрессию спонтанного пика эндогенного ЛГ и приводит к улучшению качества фолликулогенеза и повышает фолликулярный ответ.

При использовании трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, должны быть приняты специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать уровни гормонов.