Селлсепт Капсулы 250мг №100

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

38 325 тенге

Данного товара нет на складе

Капсулы: твердая желатиновая капсула №1, состоящая из непрозрачной крышки синего цвета и непрозрачного корпуса коричневого цвета. На крышке имеется надпись «CellCept 250», на корпусе – «Roche»; содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок почти белого цвета.

Капсулы

250мг

F.Hoffmann La Roche AG Республика казахстан

-профилактика острого отторжения органа; лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки -профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациента после аллогенной пересадки сердца -профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени -Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.
Профилактика отторжения трансплантата почки Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г. Профилактика отторжения трансплантата сердца Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Профилактика отторжения трансплантата печени Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта следует принимать как можно раньше. Дозирование в особых случаях При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефракторного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют. Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а псосле пересадки сердца или печени – 1.5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»). Дети: безопасность и эффективность препарата у больных детского возраста не установлена. Фармакокинетические данные, полученные у детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограничены, а у детей после пересадки сердца или печени - отсутствуют.
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций. Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Профиль безопасности ММФ в дозе 2г в сутки при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при использовании препарата в дозе 3г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных на ММФ чаще, чем у больных, внутривенно получавших кортикостероиды. Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4 – 1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новобразования других типов – у 0.7 – 2.1% больных. При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3.9%. Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловируной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста. Нежелательные явления, отмеченные у ?10% и у больных 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортекостероидами после пересадки почки, сердца и печени: - астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота - ?10% - кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в шее, бледность кожных покровов - 3-10% - анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы - ?10% - экхимозы, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения - 3-10% - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции моочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия - ?10% - альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность, отек мошонки - 3-10% - артериальная гипертензия, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, перикардиальный выпот - ?10% - стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, брадикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления - 3-10% - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживления ран - ?10% - после пересадки почки - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, похудание, алкалоз - 3-10% - гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия - (?10%) - повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютаминтранспептидазы, ЛДГ, АСТ и АЛТ в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурекемия, гипохлоремия, гипофосфатемия; гипонатриемия - 3-10% - усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит; бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз - ?10% - астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит, апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, ринит - 3-<10% - акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость - ?10% - выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, сыпь, повышенная потливость, акне. Кровоизлияние, доброкачественные новообразования, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь - 3-10% - головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость - ?10% - психомоторное возбуждение, депрессия, гипертонус скелетной мускулатуры, парестезии, сонливость, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, нарушение мышления - 3-10% - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость - ?10. - боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз - 3-10% - амблиопия - ?10% - амблиопия, катаракта, конъюнктивит, нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение - 3-10% - сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз - 3-10% При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. - колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин - отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
Фармакологическое действие Фармакокинетические характеристики ММФ (микофенолата мофетила) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - МФК (микофенольной кислоты). Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние велечины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде ( 3-6 месяцев после пересадки) Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции. Выведение После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно- кишечную рециркуляцию. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет) фармакокинетика не изучалась. Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозивных нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печение, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклонольных антител), циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени. Терапия ММФ снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих препаратов. Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию. Микофенолата мофетил не влиет на фармакокинетику циклоспоринаи ганцикловира. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных конрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Триметоприм/сульфаметоксазол не влияют на биодоступность МФК. При одновременном применении с такролимуомс AUCМФК увеличивается на 30%, а AUCМФКГ уменьшается примерно на 20%. Максимальная концентрация МФК не менялась, МФКГ – снижалась на 20%. Частично это может быть обусловлено усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилением печеночно-кишечной рециркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК после назначения такролимуса было более выражено ближе к концу кривой «концентрация-время» (через 4-12 часов после приема). У больных, принимающих такролимус, доза ММФ не должна превышать 1 г 2 раза в сутки. Пациентов следует тщательно наблюдать. У больных со стабильным печеночным трансплантатом после пересадки печени при одновременной терапии ММФ и такролимуса, AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. Блокаторы канальцевой секреции (пробеницид) повышают концентрацию МФКГ. Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.